추상적인

이 보고서는 변형 감귤 펙틴의 특정 형태인 펙틴-유래 산성올리고당(PAOS)의 독성학적 및 유전독성학적 프로필에 대한 자세한 기술 분석을 제공합니다. 분석은 Garthoff 등의 종합적인 안전성 평가를 기반으로 합니다. ~에규제 독성학 및 약리학 (2010).¹주요 초점 영역에는 재료의 물리화학적 특성과 순도 프로필, 다양한 특성에 대한 중요한 해석이 포함됩니다.

시험관 내에서~ 대생체 내유전독성 데이터, 설치류 모델에서 관찰된 종-특정 요로상피 증식의 기계적 해명. 데이터는 이 새로운 프리바이오틱스 성분에 대한 강력한 안전성 프로필을 종합적으로 확립합니다.

재료 특성화 및 순도 프로필

핵심 안전성 연구에서 평가된 PAOS 제제는 특정 효소 방법을 통해 식품{0}}등급 펙틴에서 생산되었습니다. 이 공정에서는 폴리(메톡실- -갈락투로나이드) 리아제(EC 4.2.2.10)와 폴리(1,4-알파-D-갈락투로나이드) 글리칸하이드롤라제(EC 3.2.1.15)를 사용합니다. 둘 다 비-병원성, 비독성원성 균주에서 파생됩니다.아스페르길루스 니제르.¹생성된 생성물은 갈락투론산 함량 62g/100g, 분자량 3800Da(94g/100g), 메틸화도 50을 비롯한 주요 동일성 사양을 갖는 갈락투론산의 선형 올리고머 혼합물입니다.¹

영양 또는 연구 용도로 사용되는 모든 재료의 경우 순도 프로필이 가장 중요합니다. 연구에 사용된 PAOS 배치는 오염 물질과 잔류물에 대해 철저히 분석되었습니다. 수준변형 감귤류 펙틴 중금속및 기타 오염물질은 관련 법률 및 우수농업관리기준(Good Agricultural Practice)의 원칙에 따라 매우 낮은 것으로 나타났습니다.¹이러한 결과의 요약은 아래에 제시되어 있습니다.

Garthoff et al., 2010에서 추출한 데이터¹

카드뮴, 납, 수은과 같은 주요 중금속의 킬로그램당-낮은 마이크로그램 수준은 원자재와 제조 공정의 청정 특성을 강조합니다.

유전독성 데이터의 비판적 분석

PAOS의 유전독성 평가는 완전한 독성학적 그림, 특히 PAOS 간의 관계를 고려하는 것의 중요성을 강조하는 결과를 얻었습니다.시험관 내에서그리고생체 내데이터. PAOS는 대사 활성화 유무에 관계없이 5개 계통에 대한 박테리아 복귀 돌연변이 분석(Ames 테스트)에서 결정적으로 돌연변이를 일으키지 않았습니다.¹

그러나시험관 내에서포유류 세포 분석에서는 더욱 복잡한 결과가 나왔습니다. 마우스 림프종 분석은 재현성이 없고 명확한 용량-반응 관계가 결여된 높은 세포 독성 농도에서 양성 반응으로 인해 "모호한" 것으로 간주되었습니다.¹유사하게, CHO 세포를 이용한 염색체 이상 시험에서 PAOS는 처음에는 지속적인 치료 조건에서 염색체 이상을 유발하는 것으로 간주되었습니다. 후속 조사에 따르면 이 효과는 세포독성과 사용된 용매(DMSO)에 크게 의존하는 것으로 나타났습니다. PAOS가 배양 배지에 현탁되었을 때-더 생리학적으로 관련성이 높은 매개체-비정상 세포의 상당한 증가는 최고 권장 용량에서만 관찰되었습니다(

5000 ug/ml)이며 높은 세포독성(MI 34%)과 연관되어 있어 저자는 이것이 생물학적으로 관련이 없다고 결론을 내렸습니다.¹이러한 결과는 긍정적인 점을 시사합니다.

시험관 내에서결과는 그러한 분석에서 알려진 교란 요인인 세포 독성에 의해 유도된 인공물일 가능성이 높습니다.

확실한 In Vivo 안전 프로필

유전독성 위험을 평가하기 위한 생리학적으로 가장 관련성이 높은 데이터는 다음에서 비롯됩니다.생체 내연구. 소핵 테스트는 쥐를 대상으로 한 13-주 아만성 경구 독성 연구에 통합되었으며, 이는 테스트 물질과 그 대사산물에 장기간 노출되도록 설계되었습니다. 이 연구에는자궁 내에서노출 단계에서는 PAOS가 부모의 건강, 생식력, 번식 또는 강아지 특성에 영향을 미치지 않음을 입증했습니다.¹가장 중요한 것은 고용량 그룹(식이 요법에서 10% PAOS, 섭취량이

7g/kg bw/일) 대조군에 비해 소핵 다염성 적혈구의 평균 수가 증가하지 않은 것으로 나타났습니다.¹또한, 다염성 적혈구 대 정상색소성 적혈구의 비율은 변하지 않았으며 이는 골수에 대한 세포독성이 없음을 나타냅니다.¹이 부정적인

생체 내결과는 PAOS가 생리학적 조건 하에서 유전독성 활성을 갖지 않는다는 확실한 증거를 제공합니다.

종-특정 유물의 기계적 규명

아만성 연구에서는 10% PAOS를 먹인 쥐에서 미만성 요로상피 증식이 나타났습니다. 이는 올리고당의 직접적인 독성을 나타내는 지표가 아니라 2차 효과인 것으로 가정되었습니다. 쥐에서 이러한 특정 효과를 유도하는 것으로 알려진 조건인 소변 나트륨 농도와 pH의 동시 증가로 인해 증식이 발생한다는 가설을 테스트하기 위해 보충적인 기계적 연구를 설계했습니다.¹이 연구에는 10% PAOS와 산성화제를 먹인 그룹이 포함되었습니다.

NH4Cl. 결과는 명백했습니다. NH4Cl 그룹의 소변 pH가 낮았습니다.요로상피 증식증의 발생을 완전히 예방했습니다..¹이는 메커니즘을 확인하고 그 효과가 PAOS에 내재된 것이 아니라 인간과 관련이 없는 것으로 간주되는 비뇨기 생리학의 종{0}}특이적 인공물임을 입증했습니다.¹

이러한 연구에서 입증된 엄격함은 Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd.와 같은 주요 생산업체의 과학적 헌신을 반영합니다. 일류 대학과 협력하는 국가적 하이{2}}기술 기업인 이 회사는 제조뿐만 아니라 제품에 대한 심층적인 과학적 이해도 우선시합니다. 100,000-등급 GMP-인증 시설에서 고급 효소 가수분해 기술을 사용하여 고순도 제품 생산을 보장합니다.변형 감귤류 펙틴까다로운 연구 및 개발 애플리케이션에 적합합니다. 기술 사양, 분석 인증서를 요청하거나 연구 협력에 대해 논의하려면 wilson@zjgykp.com에 문의하세요.

결론: 연구 및 개발을 위한{0}}잘 특성화된 성분

PAOS(Modified Citrus Pectin)는 철저하게 조사되고 유리한 안전성 프로파일을 지닌 물질입니다. 종합적인 데이터에 따르면 이는 돌연변이 유발성이-아닌 것으로 나타났습니다.생체 내, 그리고 잠재적인 우려 사항시험관 내에서분석은 세포 독성의 인공물로 합리화되었습니다. 쥐의 요로상피 증식증 관찰은 변화된 요로 화학에 대한 종-특이적 반응으로 기계적으로 설명되었으며 인간과는 관련이 없습니다. 이 물질은 순도가 높고 중금속을 포함한 오염 물질 함량이 매우 낮기 때문에 영양학 및 약리학 분야의 추가 연구 및 개발을 위한 잘 특성화되고 신뢰할 수 있는 성분입니다.

인용된 작품

펙틴 안전성 1.pdf